在現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中，細(xì)胞屏障功能的評(píng)估日益成為熱點(diǎn)，尤其在藥物開發(fā)、組織工程和疾病機(jī)制研究中占據(jù)重要地位。而跨上皮電阻測(cè)量?jī)x（Trans-Epithelial Electrical Resistance,TEER測(cè)量?jī)x）作為一項(xiàng)關(guān)鍵的技術(shù)工具，正逐步成為科學(xué)家們解讀細(xì)胞屏障完整性和通透性的“隱形尺子”。
一、什么是跨上epithelial電阻測(cè)量?jī)x？
跨上皮電阻測(cè)量?jī)x是一種專門用于測(cè)量細(xì)胞單層（如腸道、肺部、血腦屏障等上皮或內(nèi)皮細(xì)胞）電生理特性的儀器。它通過檢測(cè)電流穿過細(xì)胞膜及其周圍間隙時(shí)所遇到的電阻大小，來(lái)反映細(xì)胞之間的緊密連接狀態(tài)，從而判斷細(xì)胞屏障是否完整、是否存在滲漏現(xiàn)象。
該設(shè)備通常由一個(gè)恒流電源、一對(duì)電極（上室與下室電極）以及一個(gè)電壓檢測(cè)系統(tǒng)組成，常與Transwell小室結(jié)合使用。通過施加微弱電流并記錄電壓變化，利用歐姆定律計(jì)算出電阻值，單位為Ω·cm²（歐姆·平方厘米），用以標(biāo)準(zhǔn)化不同孔徑大小的培養(yǎng)插件。
二、工作原理簡(jiǎn)析
當(dāng)細(xì)胞在Transwell膜上形成致密單層后，其細(xì)胞間緊密連接結(jié)構(gòu)（如tight junctions）會(huì)顯著增加對(duì)離子流動(dòng)的阻力。此時(shí)，TEER值較高，表明屏障功能良好；若屏障受損（如炎癥因子刺激、藥物毒性或病原體感染），緊密連接被破壞，電阻值則明顯下降。
TEER測(cè)量是非侵入式的，可以在不干擾細(xì)胞狀態(tài)的前提下實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，具有良好的重復(fù)性和實(shí)時(shí)性，是目前評(píng)價(jià)細(xì)胞屏障完整性常用的定量方法之一。
三、應(yīng)用場(chǎng)景廣泛
藥物研發(fā)中的ADMET評(píng)估
在新藥篩選階段，TEER可用于評(píng)估化合物對(duì)腸道或血腦屏障的影響，預(yù)測(cè)其吸收能力及潛在毒性。
疾病模型研究
如炎癥性腸?。↖BD）、哮喘、神經(jīng)退行性疾病等都涉及屏障功能障礙，TEER可作為病理機(jī)制研究的重要指標(biāo)。
組織工程與類器官研究
在構(gòu)建人工組織或類器官模型時(shí)，TEER有助于驗(yàn)證細(xì)胞是否成功形成功能性屏障結(jié)構(gòu)。
毒理學(xué)與環(huán)境健康研究
評(píng)估空氣污染物、納米材料或食品添加劑對(duì)呼吸道或消化道上皮屏障的影響。
四、技術(shù)優(yōu)勢(shì)與發(fā)展前景
相比傳統(tǒng)的滲透性標(biāo)記物法（如FITC-dextran滲透實(shí)驗(yàn)），TEER測(cè)量更加快速、靈敏且無(wú)需熒光標(biāo)記，適合長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)監(jiān)測(cè)。近年來(lái)，隨著自動(dòng)化、高通量平臺(tái)的發(fā)展，一些新型TEER測(cè)量系統(tǒng)已實(shí)現(xiàn)多孔板同步檢測(cè)，極大提高了實(shí)驗(yàn)效率。
未來(lái)，TEER技術(shù)有望與微流控芯片、人工智能分析相結(jié)合，推動(dòng)“器官芯片”（Organ-on-a-chip）系統(tǒng)的智能化發(fā)展，為精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化藥物測(cè)試提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
結(jié)語(yǔ)
跨上皮電阻測(cè)量?jī)x雖不顯眼，卻在生命科學(xué)研究中扮演著至關(guān)重要的角色。它像一把看不見的尺子，精確丈量著細(xì)胞世界的“安全防線”，幫助科學(xué)家們揭示微觀世界中的屏障奧秘。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，TEER測(cè)量?jī)x必將在生物醫(yī)藥、再生醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生等多個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越大的作用。
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